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奶茶店pos機(jī)
婦女絕經(jīng)后體內(nèi)鐵蓄積，增加了女性患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。
近日，蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨質(zhì)疏松及骨科研究團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)/上海市傷骨科研究所合作的研究成果，在國際知名期刊《先進(jìn)科學(xué)》發(fā)表，提出了口服骨靶向藥物的新治療策略，為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥防治方法提供了一個(gè)新的方向。
據(jù)了解，該論文第一作者為蘇大附二院骨科博士研究生李俊杰，蘇大附二院骨質(zhì)疏松癥臨床中心主任、骨科主任醫(yī)師徐又佳，蘇大附二院蘇骨科副主任醫(yī)師賈鵬以及上海瑞金醫(yī)院崔文國教授為共同通訊作者。相關(guān)研究得到國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃和國家自然科學(xué)基金資助。
圖|論文標(biāo)題
鐵蓄積影響骨代謝
骨質(zhì)疏松癥在女性絕經(jīng)期后多發(fā)
骨質(zhì)疏松癥是一種嚴(yán)重危害骨骼健康的慢性疾病，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國已有超過9000萬名骨質(zhì)疏松癥患者，已成為骨質(zhì)疏松癥患者人數(shù)最多的國家之一。其中，六十歲以上發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率在38%，而女性的患病率高達(dá)50%左右。如何有效防治骨質(zhì)疏松癥，一直是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究熱點(diǎn)。
徐又佳介紹，骨質(zhì)疏松作為代謝性骨病，同時(shí)也是一種全身性的代謝疾病，按病因分類，在臨床上可分為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松和原發(fā)性骨質(zhì)疏松。其中，原發(fā)性骨質(zhì)疏松一般為絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松和老年性的骨質(zhì)疏松。
“業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，女性在絕經(jīng)后雌性激素水平下降，導(dǎo)致骨形成減少、骨流失加速，從而容易形成骨質(zhì)疏松。”
然而，在七八年前，包括徐又佳團(tuán)隊(duì)在內(nèi)的業(yè)界學(xué)者發(fā)現(xiàn)，除了雌性激素外，鐵元素的蓄積也增加了女性患骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)。臨床研究提示，婦女絕經(jīng)后，鐵元素不再因失血而流失，更多的鐵元素在體內(nèi)蓄積。鐵在蓄積過程中會(huì)產(chǎn)生大量活性氧，導(dǎo)致成骨細(xì)胞的凋亡。同時(shí)，細(xì)胞內(nèi)鐵含量的升高還會(huì)促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖，巨噬細(xì)胞極化產(chǎn)生的細(xì)胞因子也會(huì)影響破骨細(xì)胞的形成和分化。
圖|徐又佳
由此，徐又佳團(tuán)隊(duì)率先在國內(nèi)外圍繞“鐵代謝與骨質(zhì)疏松”主題，運(yùn)用現(xiàn)有的降鐵藥物——鐵胺，開展了一系列防治絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的原創(chuàng)性研究，并獲得了國家發(fā)明專利“甲磺酸去鐵胺在制備治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松疾病藥物中的用途”。
“現(xiàn)有降鐵藥物有很多，但是大多是用于血液病的，藥量過大，所以必須進(jìn)行減量，為此我們進(jìn)行了大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，結(jié)果也表明這種藥物治療是有效的。”徐又佳告訴記者。
從珍珠奶茶中獲取靈感
研制“精確制導(dǎo)武器”
治療的藥物找到了，下一個(gè)難題便是如何實(shí)現(xiàn)藥物的靶向治療，讓治療更精準(zhǔn)、更有效。
比起注射，口服藥物更方便，也更讓人安心，因此研究團(tuán)隊(duì)研制出靶向“納米顆粒”，將多面體低聚倍半硅氧烷（POSS）、去鐵胺和骨靶向多肽（Asp8）合成，使其精準(zhǔn)結(jié)合到骨組織部位，高效降鐵。
然而，人體口服納米顆粒后，顆粒會(huì)不可避免地在胃內(nèi)被破壞，血液能夠吸入的藥物濃度顯著降低。為了克服這個(gè)難題，研究團(tuán)隊(duì)又利用氣體微流控和離子交聯(lián)技術(shù)，制備了負(fù)載納米顆粒的“水凝膠微球”。
圖|（骨靶向口服微/納水凝膠微球）制備及治療示意圖
“我們從珍珠奶茶中找到了靈感，水凝膠微球如同珍珠奶茶里的珍珠，將納米顆粒完整包裹，在胃內(nèi)保持完整結(jié)構(gòu)，到達(dá)小腸后才快速溶脹，通過孔隙緩慢釋放納米微粒，有效提高藥物濃度。”李俊杰告訴記者。
經(jīng)過嚙齒動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)后，目前實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該研究首次采用的微/納技術(shù)實(shí)現(xiàn)了去鐵胺口服精準(zhǔn)遞送至骨組織部位，協(xié)同促進(jìn)骨內(nèi)血管生成和抑制骨吸收；此外，研究構(gòu)建的“骨靶向口服遞送系統(tǒng)”具有遞送其他小分子藥物的普適性。
“口服途徑實(shí)現(xiàn)骨靶向治療是一種非侵入給藥策略，具有給藥方便、順應(yīng)性高等優(yōu)點(diǎn)，研究為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥防治方法提供了一個(gè)新的方向，也為降鐵干預(yù)治療臨床轉(zhuǎn)化提供了較好的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。”李俊杰介紹。
未來的路還很長，接下來，蘇大附二院研究團(tuán)還將計(jì)劃繼續(xù)推進(jìn)靈長類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床實(shí)驗(yàn)，爭(zhēng)取實(shí)現(xiàn)研究順利落地，為骨質(zhì)疏松的患者帶來更優(yōu)質(zhì)的治療，更好地服務(wù)醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)、守護(hù)人民健康。
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